Evaluación de formulaciones inmunoterapéuticas experimentales en el modelo hibrido murino de Reaccion del Injerto contra el Hospedador / Evaluation of experimental immunotherapeutic formulations in the hybrid murine model of Graft-versus-Host Reaction

Introducción: La Enfermedad del Injerto Contra el Hospedador es la complicación más frecuente de los Trasplantes de Células Madre Hematopoyéticas y de todos los trasplantes que contengan células inmunocompetentes alogénicas, el 100 por ciento la padecen y cerca del 30 por ciento mueren por su causa; una proporción alta de casos son esteroide-refractarios, asimismo otras medidas inmunosupresoras modernas fracasan. En los campos de la Inmunoterapia y la Vaccinología también existe una escasez preocupante de inmunomoduladores de origen biológico potentes, efectivos, seguros y de amplio espectro. Existe un modelo híbrido murino de gran utilidad metodológica para estudios experimentales. Objetivo: Evaluar dos formulaciones novedosas de origen biotecnológico, una de ellas inmunopotenciadora y otra inmunosupresora, desarrolladas como cocleatos. Material y Métodos: Mediante Microscopia Electrónica y RT-PCR se caracterizaron las formulaciones como nanopartículas y su capacidad de regular la expresión del ARNm de linfoquinas definitorias de sus perfiles, respectivamente. Empleando el modelo de Enfermedad del Injerto Contra el Hospedador en ratón híbrido F1 (CBAxC57BL), se evaluó su carácter inmunomodulador in vivo . Resultados: Partiendo de los proteoliposomas de Neisseria meningitidis, se obtuvieron dos formulaciones en forma de cocleatos, ambas con diámetros de partícula inferior a 100nm. La Formulación 1mostró un perfil proinflamatorio con potente capacidad de aumentar el IFNγ y el TNFα y potenció el Índice de Bazo hasta 2,05 en el modelo EICH con p=0,0002. La Formulación 2 mostró un perfil supresor-regulatorio con potente capacidad de aumentar la IL-10 y el TGFβ y además de suprimir la producción de TNFα. En el modelo usado, esta formulación, suprimió el Índice de Bazo de manera dosis dependiente y con alta significación estadística. Se corroboró el conocido perfil de seguridad y ausencia de reactogenicidad de ambas formulaciones. Conclusiones: Ambas formulaciones tienen potencial aplicación en los campos de la terapia de Enfermedad del Injerto Contra el Hospedador en otras patologías y en Vaccinología. Los resultados obtenidos en el presente trabajo fundamentan la conveniencia de continuar el desarrollo farmacéutico y completar la preclínica de ambas formulaciones(AU)

Introduction: Graft-versus-host disease is the most frequent complication of Hematopoietic Stem Cell Transplants and all transplants containing allogeneic immunocompetent cells; 100 percent of patients suffer from this complication and about 30 percent die for this particular cause. A high proportion of cases are steroid-refractory; likewise, other modern immunosuppressive measures fail. In the fields of Immunotherapy and Vaccinology, there is also a worrying shortage of powerful, effective, safe and broad spectrum immunomodulators of biological origin. There is a hybrid murine model of great methodological utility for experimental studies. Objective: To evaluate two novel formulations of biotechnological origin: an immunopotentiator formulation and an immunosuppressive one, which were developed as cochleates. Material and Methods: The formulations assayed by Electron Microscopy and RT-PCR were characterized as nanoparticles and for their capacity to regulate lymphokine mRNA expression profile, respectively. The immunomodulatory character was evaluated in vivo using Graft-versus-host disease in (CBAxC57BL) F1 hybrid mice. Results: Starting from the proteoliposomes derived from Neisseria meningitides, two cochleate formulations were obtained, both with particle diameters below 100 nm. Formulation 1 showed a proinflammatory profile with potent capacity to increase IFNγ and TNFα, and potentiated the Spleen Index up to 2.05 in the GVDH model with p = 0.0002. Formulation 2 showed a suppressor/regulatory profile with potent capacity to increase IL-10 and TGFβ and suppress the production of TNFα. In the model used, this formulation suppressed the Spleen Index in a dose-dependent manner with high statistical significance. The known safety profile and absence of reactogenicity of both formulations was corroborated. Conclusions: Both formulations have potential application in the fields of GVHD therapy and other pathologies as well as in Vaccinology. The results obtained in the present work suggest the usefulness to continue with the pharmaceutical development and complete the preclinical studies of both formulations(AU)

Biocompatibility of polyamide 12 intramedullary rod after humeral consolidation in white Plymouth Rock birds / Biocompatibilidade de haste intramedular bloqueada de poliamida 12 após consolidação óssea umeral em aves Plymouth Rock branca

Technological and tissue engineering have enabled available, biologically inert, and low cost materials to be considered as viable alternatives in the surgical treatment of long bone fractures in birds. The aim of this study was to microscopically analyse osteotomized humerus of birds following the insertion of solid laser-sintered polyamide 12 rods in order to detect foreign body reaction and, thus, verify the bioinert property of the material in the bone fracture environment. Polyamide 12 intramedullary rods were inserted into the osteotomized humerus of 10 birds (white Plymouth Rock) and blocked using 2mm diameter cortical screws of varying lengths. The birds were operated at 60 days of age and monitored post-operatively for three months. Animals were euthanized at 150 days old and samples of the operated humerus collected for immunohistochemistry, light and scanning electron microscopy analysis. Results show bone consolidation without rejection of the implant and absence of inflammatory cells. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) was expressed in the endothelial cells of the blood vessels at the site of the newly formed bone surrounding the implant, indicative of local angiogenesis. There was no bone growth on the surface of the rod; however, the implant did not interfere with the circumjacent bone repair. Thus, the findings of this study corroborate with the literature in characterizing polyamide as a bioinert material and, under the studied conditions, it can be concluded that polyamide 12 intramedullary rod is biocompatible and provides adequate bone consolidation in humeral fractures with no signs of rejection.(AU)

Com o desenvolvimento tecnológico e crescimento da engenharia de tecidos, o uso de materiais disponíveis, bioinertes e debaixo custo pode ser alternativa viável para o tratamento cirúrgico de fraturas em ossos longos nas aves. O objetivo do estudo foi realizar avaliação microscópica óssea após a implantação de haste maciça de poliamida, implantada em úmeros osteotomizados de galinhas para detectar reação do tipo corpo estranho, verificando a propriedade "bioinerte" do material no ambiente de fratura óssea. Foram utilizados 10 galos (Plymouth rock branca) e implantou-se a haste perfazendo o bloqueio das mesmas com parafusos corticais de 2 mm de diâmetro com comprimentos de acordo com a necessidade. As aves foram operadas aos 60 dias de vida e o acompanhamento pós-operatório ocorreu por três meses. Após a eutanásia, foram realizadas coletas do úmero operado (local de consolidação óssea) paraexame histopatológico, imuno-histoquímico e de microscopia eletrônica de varredura. Os resultados demonstraram consolidação óssea, sem presença de rejeição do material, com ausência de células inflamatórias. A neoformação óssea ao redor do implante expressou VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) nas células endoteliais dos vasos sanguíneos caracterizando angiogênese no local. Na região de interface de tecido ósseo com a poliamida não foram observadas micro fraturas. Não houve crescimento ósseo na superfície da haste, porém a mesma não atrapalhou o reparo ósseo circunjacente. Assim, esse estudo corrobora com a literatura caracterizando a poliamida como um material bioinerte, e nas condições estudadas pode-se concluir que o uso da haste intramedular de poliamida 12 proporcionou consolidação óssea nesse modelo biológico nesse tipo de fratura, não havendo indícios de induzir rejeição.(AU)

Nefropatía asociada a poliomavirus BK en trasplante renal / BK polyomavirus-associated nephropathy in kidney transplant

El objetivo del presente reporte es dar a conocer los dos primeros casos de nefropatía del injerto asociada a poliomavirus BK (NPBK) ocurridos en el Hospital Edgardo Rebagliati Martins, EsSalud, Lima, Perú. El diagnóstico definitivo de la NPBK se corroboró mediante biopsia renal y estudio de microscopia electrónica. En el caso 1, el deterioro funcional renal no se controló a pesar de reducir la inmunosupresión y añadir drogas antivirales (leflunamide y ciprofloxacina), evolucionando a falla renal y su posterior acceso a retrasplante renal. En el caso 2, la alternativa terapéutica se basó en infusión de inmunoglobulina endovenosa asociada a reducción de la inmunosupresión, resultando en moderada mejora histológica y estabilización de la función renal. En ambos injertos renales hubo concomitantemente NPBK y lesiones histológicas compatibles con rechazo agudo celular pendientes de interpretar. En conclusión, la presencia del poliomavirus BK representa serio problema en el riñón trasplantado. La mejor conducta terapéutica se basa en el diagnóstico precoz y subsecuente reducción de la inmunosupresión. Es imprescindible disponer de metodología apropiada que posibilite un diagnóstico preciso. Se utiliza tamizaje de células señuelo o marcadoras (decoy cells) en orina, reacción de cadena polimerasa (PCR), biopsia renal o la microscopia electrónica como método valioso de ayuda en el diagnóstico etiológico viral. Se considera el retrasplante como opción ante la pérdida del injerto por NPBK (caso 1)...

Two documented cases of BK polyomavirus-associated nephropathy (BKVN) seen at Hospital Edgardo Rebagliati Martins, EsSalud, Lima, Peru are reported. Final BKVN diagnosis was confirmed by renal biopsy and electron microscopy study. Case 1: Renal functional deterioration was not controlled despite reduction of immunosuppression and addition of antiviral drugs (leflunomide and ciprofloxacin), evolving to renal failure and subsequent kidney retransplantation. Case 2: The therapeutical management consisted in intravenous immunoglobulin infusion linked to reduction of immunosuppression; this resulted in modest histological improvement and stabilization of renal function. Both renal grafts concomitantly presented BKVN and histological lesions consistent with acute rejection, pending interpretation. In conclusion presence of BK polyomavirus is a serious problem for transplanted kidneys. The best treatment is based on early diagnosis and subsequent reduction of immunosuppression. It is essential to have an appropriate methodology for precise diagnosis. Early electron microscopy is a valuable method for viral etiologic diagnosis. Retransplantation is considered a treatment option when faced with possible BKVN-related graft loss (Case 1)...

Efeito da desmineralização ácida da interface enxerto-leito na consolidação de enxertos ósseos autógenos em bloco / Influence of acid demineralization of contacting osseous surfaces on the consolidation of autogenous onlay bone grafts

Para testar a hipótese de que a desmineralização in situ das superfícies de contato enxerto-leito, e a forma como o enxerto é estabilizado ao leito, podem influenciar os mecanismos envolvidos na consolidação do enxerto, fragmentos ósseos de 10 mm de diâmetro foram removidos das metáfises proximais tibiais de 36 coelhos (Oryctolagus Cuniculus) e transplantados para uma área adjacente. Na tíbia esquerda dos animais, as superfícies de contato do enxerto e do leito hospedeiro foram desmineralizadas com ácido cítrico pH 1,0 por 3 minutos antes dos enxertos serem fixados ao leito. Na tíbia direita, o transplante do bloco ósseo não foi precedido de desmineralização. Metade dos enxertos foi imobilizada sobre o leito pela superposição de uma membrana não reabsorvível de politetrafluoretileno colada com cianoacrilato ao leito à distância da interface enxerto-leito. A outra metade dos enxertos foi fixada por um parafuso de titânio no centro do enxerto. Assim, foram formados 4 grupos de estudo: membrana (M), membrana + ácido (MA), parafuso (P) e parafuso + ácido (PA). Três animais de cada grupo forneceram espécimes para análise microscópica quantitativa e qualitativa aos 15, 30 e 45 dias de pós-operatório. A análise qualitativa demonstrou que não houve formação óssea na interface em nenhum espécime aos 15 dias e que nos demais períodos, em todos os grupos, a quantidade de tecido ósseo neoformado na interface e seu estágio de maturação aumentaram com o tempo. Ambos os métodos de fixação empregados foram eficientes em manter os enxertos em posição, porém a membrana promoveu menor reabsorção da estrutura do enxerto. A análise quantitativa computadorizada revelou que, aos 30 dias, os grupos MA e PA apresentaram maior área de formação óssea na interface (71,34 ± 12,03%; 56,74 ± 2,15% respectivamente) em relação aos grupos M e P (51,75 ± 11,02%; 43,95 ± 4,05% respectivamente) e superfícies de consolidação óssea mais extensas (93,41 ± 5,95%; 93,73 ± 4,96%...

In order to test the hypothesis that the demineralization "in situ" of contacting surfaces of bone graft/bone bed and the fixation method used for graft stabilization can influence the mechanisms involved in the consolidation of the graft, bone fragments of 10 mm in diameter were removed from the proximal tibial metaphysis of thirty-six male rabbits (Oryctolagus Cuniculus) and transplanted to an adjacent area. In the left tibia of the animals, the contacting surfaces of the graft and host bed were demineralized with citric acid pH 1.0 for 3 minutes before the grafts were fixed to the receptor bed. In the right tibia, the bone block transplantation was not preceded by demineralization. Half of the grafts were immobilized on the bone bed by a nonresorbable polytetrafluoroethylene membrane glued with cyanoacrylate adhesive to the host bed distant from the bone graft-bone bed interface. The other half of the grafts were fixed by a titanium screw in the center of the graft. Thus, four groups were formed: membrane (M), membrane + acid (MA), screw (P) and screw + acid (PA). Three animals from each group provided specimens for quantitative and qualitative microscopic analysis at 15, 30 and 45 days postoperatively. Qualitative analysis showed no significant bone formation at the interface in any specimen of the groups at 15 days and on the other periods in all groups, the amount of newly formed bone at the interface as well as the stage of bone maturation increased with time. Both fixation methods were effective in maintaining the graft in position, but the membrane resulted in less resorption of the graft. Quantitative analysis, performed by means of a computer program for image analysis, showed that at day 30, groups MA and PA, showed greater area of bone formation at the interface (71.34 ± 12.03%; 56.74 ± 2 15%) than groups M and P (51.75 ± 11.02%, 43.95 ± 4.05%) and more osseointegrated bone surfaces (93.41 ± 5.95%, 93.73 ± 4.96%) than those...

Efeito da desmineralização ácida da interface enxerto-leito na consolidação de enxertos ósseos autógenos em bloco / Influence of acid demineralization of contacting osseous surfaces on the consolidation of autogenous onlay bone grafts

Para testar a hipótese de que a desmineralização in situ das superfícies de contato enxerto-leito, e a forma como o enxerto é estabilizado ao leito, podem influenciar os mecanismos envolvidos na consolidação do enxerto, fragmentos ósseos de 10 mm de diâmetro foram removidos das metáfises proximais tibiais de 36 coelhos (Oryctolagus Cuniculus) e transplantados para uma área adjacente. Na tíbia esquerda dos animais, as superfícies de contato do enxerto e do leito hospedeiro foram desmineralizadas com ácido cítrico pH 1,0 por 3 minutos antes dos enxertos serem fixados ao leito. Na tíbia direita, o transplante do bloco ósseo não foi precedido de desmineralização. Metade dos enxertos foi imobilizada sobre o leito pela superposição de uma membrana não reabsorvível de politetrafluoretileno colada com cianoacrilato ao leito à distância da interface enxerto-leito. A outra metade dos enxertos foi fixada por um parafuso de titânio no centro do enxerto. Assim, foram formados 4 grupos de estudo: membrana (M), membrana + ácido (MA), parafuso (P) e parafuso + ácido (PA). Três animais de cada grupo forneceram espécimes para análise microscópica quantitativa e qualitativa aos 15, 30 e 45 dias de pós-operatório. A análise qualitativa demonstrou que não houve formação óssea na interface em nenhum espécime aos 15 dias e que nos demais períodos, em todos os grupos, a quantidade de tecido ósseo neoformado na interface e seu estágio de maturação aumentaram com o tempo. Ambos os métodos de fixação empregados foram eficientes em manter os enxertos em posição, porém a membrana promoveu menor reabsorção da estrutura do enxerto. A análise quantitativa computadorizada revelou que, aos 30 dias, os grupos MA e PA apresentaram maior área de formação óssea na interface (71,34 ± 12,03%; 56,74 ± 2,15% respectivamente) em relação aos grupos M e P (51,75 ± 11,02%; 43,95 ± 4,05% respectivamente) e superfícies de consolidação óssea mais extensas (93,41 ± 5,95%; 93,73 ± 4,96%...

In order to test the hypothesis that the demineralization "in situ" of contacting surfaces of bone graft/bone bed and the fixation method used for graft stabilization can influence the mechanisms involved in the consolidation of the graft, bone fragments of 10 mm in diameter were removed from the proximal tibial metaphysis of thirty-six male rabbits (Oryctolagus Cuniculus) and transplanted to an adjacent area. In the left tibia of the animals, the contacting surfaces of the graft and host bed were demineralized with citric acid pH 1.0 for 3 minutes before the grafts were fixed to the receptor bed. In the right tibia, the bone block transplantation was not preceded by demineralization. Half of the grafts were immobilized on the bone bed by a nonresorbable polytetrafluoroethylene membrane glued with cyanoacrylate adhesive to the host bed distant from the bone graft-bone bed interface. The other half of the grafts were fixed by a titanium screw in the center of the graft. Thus, four groups were formed: membrane (M), membrane + acid (MA), screw (P) and screw + acid (PA). Three animals from each group provided specimens for quantitative and qualitative microscopic analysis at 15, 30 and 45 days postoperatively. Qualitative analysis showed no significant bone formation at the interface in any specimen of the groups at 15 days and on the other periods in all groups, the amount of newly formed bone at the interface as well as the stage of bone maturation increased with time. Both fixation methods were effective in maintaining the graft in position, but the membrane resulted in less resorption of the graft. Quantitative analysis, performed by means of a computer program for image analysis, showed that at day 30, groups MA and PA, showed greater area of bone formation at the interface (71.34 ± 12.03%; 56.74 ± 2 15%) than groups M and P (51.75 ± 11.02%, 43.95 ± 4.05%) and more osseointegrated bone surfaces (93.41 ± 5.95%, 93.73 ± 4.96%) than those...

Use of a latex biomembrane for bladder augmentation in a rabbit model: biocompatibility, clinical and histological outcomes

PURPOSE: To investigate histological features and biocompatibility of a latex biomembrane for bladder augmentation using a rabbit model. MATERIAL AND METHODS: After a partial cystectomy, a patch of a non-vulcanized latex biomembrane (2x4 cm) was sewn to the bladder with 5/0 monofilament polydioxanone sulfate in a watertight manner. Groups of 5 animals were sacrificed at 15, 45 and 90 days after surgery and the bladder was removed. The 5-µm preparations obtained from grafted area and normal bladder were stained with hematoxylin-eosin. Immunohistochemical staining was performed with a primary antibody against alpha-actin to assess muscle regeneration. RESULTS: No death, urinary leakage or graft extrusion occurred in any group. All bladders showed a spherical shape. Macroscopically, after 90 days, the latex biomembrane was not identifiable and the patch was indistinguishable from normal bladder. A bladder stone was found in one animal (6.6 percent). On the 90th day, histology revealed continuity of transitional epithelium of host bladder tissue on the patch area. At this time, the muscle layers were well organized in a similar fashion to native bladder muscle layers. The inflammatory process was higher on grafted areas when compared to controls: 15 days - p < 0.0001, 45 days - p < 0.001, and 90 days - p < 0.01. The anti alpha-actin immunoexpression peaked at 45 days, when the graft was observed covered by muscle cells. CONCLUSION: The latex biomembrane is biocompatible and can be used in models for bladder augmentation in rabbits. It promotes epithelium and muscle regeneration without urinary leakage.

Comportamiento del oxido nítrico sérico en pacientes con hepatitis viral aguda A y B, y crónica C: oxido nitrico como medidor inmunológico / Seric nitric oxide pattern in patients whit viral acute A and B, and chronic C hepatitis: nitric oxide as an immunology response

Diversas investigaciones han señalado al oxido nítrico (NO) como un agente que definitivamente esta implicado en la injuria celular, cronicidad, cirrosis y carcinoma hepático. El objetivo de este estudio fue determinar los concentraciones de nitritos (NO-2) séricos, como índice de generación de oxido nítrico y su comportamiento en pacientes con hepatitis viral aguda A y B, y crónica C. Se incluyeron un total de 80 pacientes, 20 con el diagnostico de hepatitis viral aguda a virus A, 20 con el diagnostico de hepatitis viral aguda a virus B, 20 con el diagnostico de hepatitis viral crónica a virus C y 20 individuos sanos identificados como controles. A todos se les practicó perfil serológico para hepatitis viral y concentraciones séricos de nitritos. La determinación de nitritos séricos en los pacientes y controles demostró diferencia estadísticamente significativa P<.0001 al comparar las hepatitis agudas A y B con los controles; de igual forma hubo diferencia significante al compararlo con hepatitis C en fase crónica. Las concentraciones de nitritos, en los pacientes con hepatitis C crónica, no demostró diferencia significativa al compararlo con los controles (8,65±5.11 Vs. 7.81±3.80nm/ml). Dada la importancia que representa esta molécula en los procesos señalados es necesario futuras investigaciones para aclarar su papel a este respecto, sin embargo, se puede sugerir que el oxido nítrico tiene un papel importante en la defensa antiviral, hecho que se apoya en la concentración sérica significativamente alta que se encontró en el proceso agudo de la enfermedad

Análise clínica e epidemiológica do transplante de medula óssea em um serviço de oncologia pediátrica / Clinical and epidemiological analysis of bone marrow transplantation in a pediatric oncology unit

OBJETIVOS: Descrever o perfil e as complicaçöes agudas mais importantes das crianças que receberam transplante de medula óssea no serviço de oncologia pediátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. CASUíSTICA E MÉTODOS: Análise retrospectiva de 41 pacientes, menores de 21 anos, transplantados entre agosto de 1997 até junho de 2002. Deste total, 20 pacientes receberam transplante alogênico, e 21 transplante autogênico. RESULTADOS: No transplante de medula óssea alogênico, a média de idade foi de 8,9 + 5,4 anos, sendo 12 pacientes do sexo masculino. As fontes de células foram: medula óssea, 12; sangue periférico, 5; e sangue de cordäo umbilical näo aparentado, 3. As doenças tratadas foram: leucemia linfóide aguda em 7 pacientes, leucemia mielóide crônica em 2, leucemia mielóide aguda em 4, síndrome mielodisplásica em 2, linfoma de Burkitt em 1, anemia aplástica grave em 1, anemia de Fanconi em 1, síndrome Chediak-Higashi em 1, e imunodeficiência congênita combinada grave em 1. Um paciente desenvolveu doença do enxerto contra hospedeiro aguda grau 2, três pacientes grau 4, e outros três desenvolveram doença do enxerto contra hospedeiro crônica. Todos haviam recebido sangue periférico como fonte de células. A sobrevida global aos 4 anos foi de 70,0 + 10,3 por cento. A principal causa do óbito foi doença do enxerto contra hospedeiro, em três pacientes, e sepse, em outros três. Todos os óbitos ocorreram antes do centésimo dia. Um dos pacientes que recebeu sangue de cordäo umbilical näo aparentado está vivo, em bom estado e sem uso de medicaçöes 3 anos e 6 meses pós-transplante. No transplante de medula óssea autogênico, a média de idade foi de 8,7 + 4,3 anos, sendo 11 pacientes do sexo masculino. As fontes de células foram: sangue periférico, 16; medula óssea, 3; sangue periférico mais medula óssea, 2. As doenças tratadas foram: tumor de Wilms em 5 pacientes, tumores da família do sarcoma de Ewing em 4, neuroblastomas em 3, linfomas de Hodgkin em 3, rabdomiossarcomas em 2, tumor neuroectodérmico primitivo do sistema nervoso central em 2, linfoma näo-Hodgkin em 1, e leucemia mielóide aguda em 1 paciente. A sobrevida global aos 4 anos está em 59,4 + 11,7 por cento. Cinco óbitos tiveram como causa a progressäo da doença de base, um óbito ocorreu devido à infecçäo 20 meses pós-transplante, e dois óbitos foram precoces por sepse...

Graft versus host disease in a rat small bowel transplant model after T-cell depleted donor specific bone marrow infusion

Low cytoreductive regimen of irradiation associated to unmodified bone marrow infusion (UBM) does not prevent the occurrence of graft versus host disease (GVHD) after transplant. PURPOSE: In this study we evaluated the potential advantages of a long-term immunossupression and T-cell depleted bone marrow infusion (TCDBMI) in preventing the occurrence of GVHD after small bowel transplantation (SBTx). METHODS: Heterotopic SBTX was performed with Lewis rats as recipients and DA as donors and distributed into 5 groups according to the irradiation, duration of immunossupression and the use of UBM or TCDBMI: G1 (n=6), without irradiation and G2 (n=9), G3 (n=4), G4 (n=5) and G5 (n=6) was given 250 rd of irradiation. Groups 1,2,4 and G3 and 5 were infused with 100 x 106 UBM and TCDBM respectively. Animals in G1, 2, 3 were immunossupressed with 1mg/ FK506/Kg/IM for 5 days and G4 and G5 for 15 days. Anti CD3 monoclonal antibodies and immunomagnetic beads were used for T-cell depletion.Animals were examined for rejection, GVHD, chimerism characterization and ileal and skin biopsies. RESULTS: Minimal to mild rejection was observed in all groups; however, GVHD were present only in irradiated groups. Long-term immunossupression changed the severity of GVHD in G4 and G5. Rejection was the cause of death in G1 while GVHD in G2, 3, 4 and 5, not avoided by the use of TCDBMI. Total chimerism and T-cell chimerism was statistically higher in irradiated groups when compared to G1. CONCLUSION: Extended immunossupression associated to low dose of irradiation decrease the severity of GVHD, not avoided by the use of TCDBMI.

Efectos adversos inmunológicos de la terapia transfusional / Immunological adverse reactions to transfusion therapy

En este artículo se explican diversos cuadros clínicos que se observan al desencadenarse reacciones adversas a la terapia transfusional en pacientes que reciben transfusiones de sangre o hemoderivados, y se detallan las formas de tratarlas y prevenirlas

Calprotectina epidérmica en la reacción injerto-versus-huésped con depleción linfocitaria cutánea / Epidermal calprotectin in lymphocyte-depleted cutaneous graft-vs-host reaction

Una de las complicaciones más importantes asociada a los trasplantes de médula ósea es la Reacción Injerto versus Huésped (RIVH). Los regímenes inmunosupresores reducen la severidad de las lesiones cutáneas determinando una forma peculiar de RIVH con deplesión linfocitaria (RIVH-DL), caracterizada por pocas células inflamatorias reconocibles y casi una total ausencia de daño epidérmico. Los recientemente actualizados criterios histopatológicos para la RIVH ayudan poco para el diagnóstico de la RIVH-DL. Como la calprotectina (L1-proteína) ha sido encontrada en diversos tipos de estress epitelial, analizamos la calprotectina epitelial en la RIVH-DL. La expresión de calprotectina se estudió por inmunohistoquímica usando Mac 387 moAb en 50 casos de RIVH-DL y 40 casos de reacciones tóxicas secundarias a los regímenes condicionantes pre-trasplante o por drogas post-trasplante. Se detectó calprotectina en queratinocitos de apariencia normal en todos los casos de RIVH-DL y en la mayoría de las dermatitis con citotoxicidad inducidas por drogas. Concluímos que la inmunoreactividad a la calprotectina aparenta ser una clave diagnóstica para la RVIH-DL. Se expresión aparece precozmente en el curso de la RIVH-DL independientemente del grado histológico de la reacción. Sin embargo, no puede ser usada en forma aislada para distinguir entre una RIVH-DL inicial y una dermatitis inducida por drogas

Alteraçöes oftalmológicas após transplante de medula óssea: análise de 34 pacientes com olho seco / Ophthalmologic changes after bone marrow transplantation: analyse of 34 patients with dry eye

O transplante de medula óssea (TMO) tem sido o tratamento de escolha para várias doenças hematológicas severas. Uma das maiores complicaçöes do transplante alogênico é a doença do enxerto-versus-hospedeiro (DECH), a qual ocorre em 50-70 por cento dos casos. Aproximadamente 60 por cento dos pacientes transplantados, que sofrem de DECH, apresentam comprometimento ocular, sendo a ceratoconjuntivite sicca a alteraçäo mais comum. Neste estudo foram avaliados 34 pacientes pós-TMO com diagnóstico de ceratoconjuntivite sicca e destes, 27 pacientes apresentavam história de DECH. Após instituída a terpia convencional, 8 pacientes evoluíram para ceratite difusa persistente e 1 paciente evoluiu para úlcera periférica bilateral. Os resultados do presente estudo apontam para a necessidade de acompanhamento oftalmológico obrigatório para os pacientes submetidos ao transplante de medula óssea

Trasplante de médula ósea en el tratamiento de enfermedades hematológicas malignas / Allogenic bone marrow transplantation in patients with malignant hematological diseases

We have treated 28 patients (pts) with malignant hematological diseases with allogenic bone marrow transplantation (BMT). 18 pts had acute lymphoblastic (ALL) and non lymphoblastic leukemia (ANLL), 5 chronic myeloid leukemia (CML), 2 severe aplastic anemia (SAA), 1 myelodisplasia, 1 Fanconi's anemia and 1 advanced Non Hodgkin's lymphoma. All but three received the graft from HLA identical sibling donors. We used conditioning with total body irradiation and chemotherapy (cyclophosphamide, cytarabine and etoposide) in 17 pts and chemotherapy alone in 11.24 pts had a full hematological recovery 18 to 25 days post BMT. 15 pts died after BMT as a consequence of toxicity or early infection (4), graft failure (2), graft vesus host disease (4) or relapse (5). Actuarial event free survival for the group with favorable prognosis (SAA, ALL and ANLL in first or second remission and CML in chronic phase) is 57 percent at 36 months. Allogeneic BMT is an effective and feasing therapeutic procedure for selected patients with hematological malignancies

Evaluación del estado bucal en función de los transplantes de órganos / An evaluation of the oral status in function of organ transplantation

Los pacientes sometidos a transplante renal reciben inmunosupresión. La misma permite el desarrollo de sepsis a partir de focos sépticos o potencialmente sépticos preexistentes, es por eso necesario evaluar correctamente el estado bucal de los pacientes que van a ser transplantados

Utilizaçäo de artéria bovina tratada pelo glutaraldeido em aorta abdominal de cäo: análise morfológica de nove enxertos após 196 dias de implantaçäo / Use of bovine artery treated by glutaraldehyde in abdominal aorta of the dog: morphological analysis of 9 grafts after 196 days of implantation

Nove cäes mestiços adultos foram submetidos a interposiçäo de segmento de artérias bovina em aorta abdominal infrarrenal. Os segmentos arteriais foram preparados a partir da artéria torácica interna, as quais foram colocadas em soluçäo salina gelada, até transporte para o laboratório, onde era feita a retirada do tecido conjuntivo e adiposo perivascular e ligadas as colaterais. A seguir, usando-se o aparelho apresentado por KAPLAN e col., as artérias foram fixadas em sol. de glutaraldeído a 0,65//, objetivando-se a avaliaçäo da eficácia deste método, através de análise morfológica dos enxertos com mais de seis meses de implantaçäo. Após este período os animais foram sacrificados para retirada do enxerto. Foi encontrada como achado mais marcante, rigidez de seis enxertos, a qual correspondia à calcificaçäo nas preparaçöes histológicas. Dois animais evoluíram com trombose dos enxertos, a qual ocorreu gradativamente, com formaçäo de rica circulaçäo colateral. Nenhum caso de aneurisma, infecçäo ou rejeiçäo do enxerto foi registrado. Hiperplasia de íntima em dois casos, discreta reaçäo inflamatória linfo-plasmacitária perienxerto e tendência a hialinizaçäo em todos foram os achados dos microscópicos mais marcantes. Conclui-se que a metodologia empregada foi eficaz em evitar reaçäo de rejeiçäo, degeneraçäo, dilataçäo e infecçäo em todos os casos, com ocorrência de clacificaçäo em dois terços dos casos, mas proporcionando uma boa aceitaçäo do enxerto pelo hospedeiro

Inmunologia y cancer. Un enfoque basico dirigido al cirujano general. / Immunology and cancer. A basic approach for the general surgeon

Se revisa someramente la inmunologia basica y la inmunidad celular asi como la distribucion y caracteristicas de los linfocitos. Se define el enfoque actual respecto de la relacion tumor- huesped existente en todo enfermo canceroso, destacando el balance entre la inmunidad celular y la progresion tumoral. Se enumeran los factores que favorecerian la proliferacion del tumor. Se describen los antigenos tumorales mas conocidos. Se presentan los mecanismos que defienden al organismo de la formacion de tumores. Se senalan las condiciones basicas del tratamiento inmunitario actual del cancer y se describen las principales lineas terapeuticas, muchas de ellas aun en vias de experimentacion